Effect of Lamotrigine on the Ca<sup>2+</sup>-Sensing Cation Current in Cultured Hippocampal Neurons
Notice bibliographique
Résumé
Concentrations of extracellular calcium ([Ca(2+)](e)) in the CNS decrease substantially during seizure activity. We have demonstrated previously that decreases in [Ca(2+)](e) activate a novel calcium-sensing nonselective cation (csNSC) channel in hippocampal neurons. Activation of csNSC channels is responsible for a sustained membrane depolarization and increased neuronal excitability. Our study has suggested that the csNSC channel is likely involved in generating and maintaining seizure activities. In the present study, the effects of anti-epileptic agent lamotrigine (LTG) on csNSC channels were studied in cultured mouse hippocampal neurons using patch-clamp techniques. At a holding potential of -60 mV, a slow inward current through csNSC channels was activated by a step reduction of [Ca(2+)](e) from 1.5 to 0.2 mM. LTG decreased the amplitude of csNSC currents dose dependently with an IC(50) of 171 +/- 25.8 (SE) microM. The effect of LTG was independent of membrane potential. In the presence of 300 microM LTG, the amplitude of csNSC current was decreased by 31 +/- 3% at -60 mV and 29 +/- 2.9% at +40 mV (P > 0.05). LTG depressed csNSC current without affecting the potency of Ca(2+) block of the current (IC(50) for Ca(2+) block of csNSC currents in the absence of LTG: 145 +/- 18 microM; in the presence of 300 microM LTG: 136 +/- 10 microM. n = 5, P > 0.05). In current-clamp recordings, activation of csNSC channel by reducing the [Ca(2+)](e) caused a sustained membrane depolarization and an increase in the frequency of spontaneous firing of action potentials. LTG (300 microM) significantly inhibited csNSC channel-mediated membrane depolarization and the excitation of neurons. Fura-2 ratiometric Ca(2+) imaging experiment showed that LTG also inhibited the increase in intracellular Ca(2+) concentration induced by csNSC channel activation. The effect of LTG on csNSC channels may partially contribute to its broad spectrum of anti-epileptic actions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».