Contribution of T‐type Ca2+ channels to blood pressure regulation in genetically hypertensive rats
Notice bibliographique
Résumé
L‐type Ca 2+ channels (LCC) play a major role in Ca 2+ influx into smooth muscle cells and cardiac myocytes. However, other Ca 2+ channels have been recognized to operate in the cardiovascular system of which the T‐type Ca 2+ channels (TCC) have been the focus of attention. Using a novel, highly selective TCC blocker we aimed to determine the contribution of TCC vs. LCC to blood pressure regulation in conscious SHR. Vehicle and equipotent doses of various calcium channels blockers were given IV for 24h. Mibefradil (0.25 mg/kg.h), Amlodipine (0.1 mg/kg.h), Verapamil (0.66 mg/kg.h), and Diltiazem (0.66 mg/kg.h) significantly lowered mean blood pressure (MBP) over 24h by −24±3, −20±4, −22±3, and −22±2 mmHg, respectively and caused tachycardia (5–15%), except Mibefradil. The TCC antagonist (T‐and L‐type IC 50 : 14 and 823 nM), given at 2.95 mg/kg.h IV lowered MBP transiently by −18 mmHg for 1–2h only without changing heart rate. Unbound plasma levels of the novel TCC blocker in vivo were almost 2 times the T‐type IC 50 and 0.03 times the L‐type IC 50 determined in vitro suggesting that the majority of TCC were blocked over 24h. Our studies suggest that the pharmacological effects of the calcium channel blockers tested, including Mibefradil, are due mostly to inhibition of L‐type Ca 2+ channels and that inhibition of T‐type Ca 2+ channels causes acute, transient decreases in blood pressure in conscious genetically hypertensive rats.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».