Abstract 4: Transient Receptor Potential Melastatin 7 Cation Channel (TRPM7) Kinase Domain - a New Player in Angiotensin II-induced Hypertension and Cardiac Hypertrophy
Notice bibliographique
Résumé
Transient receptor potential melastatin 7 (TRPM7) cation channel is a unique protein that has the dual ability to act as a channel to regulate transmembrane Mg 2+ transport and also as a kinase to promote cellular signaling. Despite increasing awareness of the importance of Mg 2+ in cardiovascular biology nothing is known about TRPM7 and its kinase domain in the pathophysiology of hypertension. We previously demonstrated that Ang II regulates TRPM7 in vitro . Here we studied TRPM7 kinase-deficient mice to explore the role of the TRPM7 kinase domain in Ang II-induced hypertension. TRPM7 kinase deficient mice (TRPM7 +/- ) and wild type (WT) counterparts were infused with Ang II (400 ng/kg/min; minipumps) for 4 weeks. Blood pressure (BP) was measured by tail cuff. Vascular reactivity and structure studies were performed by myography in mesenteric arteries. Although baseline BP tended to be higher in TRPM7 +/- versus WT mice (127 ± 6.0 vs 119 ± 2.2 mmHg), significance was not achieved. TRPM7 +/- mice displayed earlier onset of BP increase by Ang II (2 weeks; WT-Ang II: 145 ± 5 vs TRPM7 +/- Ang II: 178 ± 9; mmHg). After 4 weeks, BP was significantly higher in TRPM7 +/- (174 ± 10 mmHg) than in WT mice (147 ± 8 mmHg). Ang II-induced hypertension was associated with cardiac hypertrophy, an effect that was exaggerated in TRPM7 +/- mice (WT: 4.4 ± 0.1; WT-Ang II: 5.0 ± 0.2; TRPM7 +/- : 4.5 ± 0.1; TRPM7 +/- Ang II: 5.7 ± 0.1 g/body weight). Mesenteric arteries from Ang II-infused TRPM7 +/- mice exhibited decreased sensitivity to acetylcholine (pD2; WT-Ang II: 7.6 ± 0.3 vs. TRPM7 +/- Ang II: 6.7 ± 0.4), and reduced maximal relaxation compared to WT mice (WT-Ang II: 88 ± 8% vs TRPM7 +/- Ang II: 59 ± 10%). Ang II induced a leftward shift in the stress-strain relationship for both WT and TRPM7 +/- mice in a similar fashion. Plasma analysis revealed that TRPM7 +/- mice were hypomagnesemic, and that Ang II increased Mg 2+ levels to a greater extent in WT than in TRPM7 +/- mice (WT: 0.65 ± 0.02; WT-Ang II: 0.74 ± 0.04; TRPM7 +/- : 0.60 ± 0.01; TRPM7 +/- Ang II: 0.64 ± 0.02; mmol/L). In conclusion, our findings demonstrate that hypertension, cardiac hypertrophy and endothelial dysfunction are exaggerated by Ang II in TRPM7 +/- hypomagnesemic mice, suggesting a novel role for TRPM7 kinase domain in cardiovascular pathophysiology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».