IND.175: Phase I study of daily oral AZD2171, a vascular endothelial growth factor receptor inhibitor (VEGFRI), in combination with gemcitabine and cisplatin (G/C) in patients with advanced non-small cell lung cancer (ANSCLC): A study of the NCIC Clinical Trials Group
Notice bibliographique
Résumé
7649 Background: AZD2171 is an oral an inhibitor of the tyrosine kinase activity of all VEGFR subtypes. Objectives: To determine recommended phase II dose (RPTD), dose limiting toxicity (DLT), toxicity, pharmacokinetics and efficacy of AZD2171 with G/C, in pts with untreated ANSCLC. Methods: Eligibility: stage IIIB/IV NSCLC; PS 0–2; no prior chemotherapy (CT) for advanced disease; adequate hematological, biochemical and end-organ function; no significant hemoptysis or bleeding. Treated stable brain metastases were permitted. G 1,250 mg/m2 day 1 & 8 and C 80 mg/m2 day 1 was given q3 weekly with AZD2171 starting day 2 cycle 1. Planned dose levels (DL) of AZD2171 were 30 and 45 mg once daily PK assayed in cycle 1&2, response (RECIST) every 2nd cycle. Results: 14 pts enrolled. 30 mg (5 pts) and 45 mg (9 pts). Pt characteristics (n=13) median age 56; 11 PS 0–1; 9 males. No DLTs seen in initial 3 pts at 30 mg dose; nor in 9 pts at 45 mg dose. Actual median dose intensity for AZD2171 in cycle 1 (C1) was similar to planned in C1 for both DL (200 mg and 300 mg)), but was higher for 30 mg vs 45 mg for subsequent cycles (150 mg vs 134 mg). At the 45 mg DL 13 dose reductions occurred in 9 pts. Grade 3 adverse events occurred in 2 of 3 30 mg pts (1 hypertension (HT), 1 fatigue); at 45 mg 6 pts of 9 pts had grade 3 events (HT, fatigue, diarrhea, voice changes); 2 pts had grade 4 toxicity (1 reversible CNS ischemia, 1 fatigue). PK: no effect of AZD2171 on gemcitabine PK Objective response: 9 pts are evaluable (4 too early At 30 mg-PR 2, SD 1; at 45 mg-PR 3, SD 3. 2 additional patients were accrued at the 30 mg DL. Conclusions: Toxicities of this combination are manageable and predictable. HT was easily controlled with a standardized treatment algorithm. MTD was not reached at the 30 or 45mg dose level, but 30mg of AZD2171 appears better tolerated in combination with G/C and is suggested as the RPTD. Encouraging anti-tumor activity has been observed which does not appear dose dependent at the doses tested. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».