Oxidative stress induces the acquisition of cancer stem-like phenotype in breast cancer detectable by using a Sox2 regulatory region-2 (SRR2) reporter
Notice bibliographique
Résumé
// Keshav Gopal 1,* , Nidhi Gupta 1,* , Haifeng Zhang 1 , Abdulraheem Alshareef 1 , Hind Alqahtani 1 , Gilbert Bigras 1 , Jamie Lewis 2 , Donna Douglas 2 , Norman Kneteman 2 , Afsaneh Lavasanifar 3,4 and Raymond Lai 1,3,4,5 1 Department of Laboratory Medicine and Pathology, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada 2 Department of Surgery, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada 3 Faculty of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada 4 Department of Chemical and Materials Engineering, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada 5 Department of Oncology, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada * These two authors share the first authorship Correspondence to: Raymond Lai, email: // Keywords : breast cancer, Sox2, H 2 O 2 , acquisition of stemness, plasticity Received : June 08, 2015 Accepted : November 14, 2015 Published : December 16, 2015 Abstract We have previously identified a novel intra-tumoral dichotomy in breast cancer based on the differential responsiveness to a Sox2 reporter (SRR2), with cells responsive to SRR2 (RR) being more stem-like than unresponsive cells (RU). Here, we report that RR cells derived from MCF7 and ZR751 displayed a higher tolerance to oxidative stress than their RU counterparts, supporting the concept that the RR phenotype correlates with cancer stemness. Sox2 is directly implicated in this differential H 2 O 2 tolerance, since siRNA knockdown of Sox2 in RR cells leveled this difference. Interestingly, H 2 O 2 converted a proportion of RU cells into RR cells, as evidenced by their expression of luciferase and GFP , markers of SRR2 activity. Compared to RU cells, converted RR cells showed a significant increase in mammosphere formation and tolerance to H 2 O 2 . Converted RR cells also adopted the biochemical features of RR cells, as evidenced by their substantial increase in Sox2-SRR2 binding and the expression of 3 signature genes of RR cells ( CD133, GPR49 and MUC15 ). Lastly, the H 2 O 2 -induced RU/RR conversion was detectable in a SCID mouse xenograft model and primary tumor cells. To conclude, the H 2 O 2 -induced RU/RR conversion has provided a novel model to study the acquisition of cancer stemness and plasticity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».