Uridine glucuronosyltransferase 2B7 pharmacogenetics predicts epirubicin clearance and myelosuppression
Notice bibliographique
Résumé
2504 Background: Epirubicin (EPI) is widely used to treat breast cancer. EPI is predominantly metabolized by uridine glucuronosyltransferase (UGT) 2B7 to inactive glucuronides. We previously showed that a UGT enhancer single nucleotide polymorphism (SNP) at position -161 T to C correlated with rates of morphine glucuronidation. Methods: We performed a prospective pharmacogenetic study of effects of this SNP on EPI metabolism in M0 breast cancer patients (PTS) receiving adjuvant or neoadjuvant FEC100 (5-fluorouracil 500 mg/m2, EPI 100 mg/m2 and cyclophosphamide 500 mg/m2) given every 3 wks. PTS with ALT and AST ≤ upper limit of normal (ULN), a total bilirubin ≤ ULN, and normal renal and cardiac function were eligible. EPI levels were drawn at approximately 1 and 24 hrs. Cycle 1 toxicities were assessed using NCIC CTG toxicity criteria. Results: 123 PTS entered this study, mean (range): age 51 (28 - 74), sex 122 F/ 1 M, baseline AST 24 U/L (13–66), ALT 22 U/L (5–90), bilirubin 8 μmol/L (2–26), creatinine 74 μmol/L (50 - 126). PTS were genotyped using Pyrosequencing; 26 PTS were TT homozygotes, 59 were CT heterozygotes, and 33 were CC homozygotes. 5 PTS could not be genotyped. A three compartment population pharmacokinetic model in NONMEM V 1.1 for EPI was used incorporating all PTS. The baseline objective function was 1817, and inclusion of genotype significantly improved the objective function to 1764; CC genotype PTS had decreased EPI clearance 88.9 L/hr compared to CT/TT genotype PTS 129 L/hr, p<0.001. Rates of first cycle grade 3/4 leucopenia were 78% in CC PTS and 48% in CT/TT PTS; consistent with the pharmacokinetic analysis. Conclusions: A SNP in UGT 2B7 is common and appears to predicts EPI clearance and myelosuppresion in non-metastatic breast cancer PTS and may form the basis for a method to individualize EPI treatment. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».