Electrophysiological characterization of voltage-dependent calcium currents and TRPV4 currents in human pulmonary fibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
We have presented indirect evidence of a key role for voltage-dependent Ca(2+) currents in TGFβ-induced synthetic function in human pulmonary fibroblast (HPF), as well as in bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. Others, however, have provided indirect evidence for transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) channels in both of those effects. Unfortunately, definitive electrophysiological descriptions of both currents in HPFs have been entirely lacking. In this study, we provide the first direct electrophysiological and pharmacological evidence of the currents in HPFs at rest and during overnight stimulation with TGFβ. These currents include a Ca(2+)-dependent K(+) current, a TRPV4 current, a chloride current, and an L-type voltage-dependent Ca(2+) current. Evidence for the TRPV4 current include activation of a large-conductance change by two putatively TRPV4-selective agonists (4α-phorbol-12,13-didecanoate; GSK1016790A), with a reversal potential near 0 mV, partial sensitivity to two different TRPV4-selective blockers (RN1734; HC067047), and partial reduction following removal of external Na(+) Substantial reduction of the evoked current was seen following the coapplication of RN1734, DIDS, and niflumic acid, suggesting that a chloride current is also involved. The voltage-dependent Ca(2+) current is found to be "L-type" in nature, as indicated by the voltage and time dependence of its activation, deactivation, and inactivation properties, and by its pharmacology (sensitivity to replacement with barium and inhibition by nifedipine, verapamil, or mibefradil). We also found that overnight treatment with TGFβ evoked a periodic current (inward at negative holding potentials, with reversal potential near 0 mV), which is sufficient to trigger the voltage-dependent Ca(2+) currents and, thereby, account for the rhythmic Ca(2+) oscillations, which we have described previously in these cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».