Replicative senescence of vascular endothelial cells isolated from coronary patients is worsened by oxidative stress associated with risk factors for cardiovascular disease
Notice bibliographique
Résumé
The p53‐p21 pathway can trigger senescence either by telomere shortening (replicative senescence via ATM) or following exposure to oxidative stress and DNA damages (stress‐induced senescence, SIS, via caveolin‐1). Our objective was to determine the main pathway in endothelial cells (EC) from coronary patients exposed to risk factors for cardiovascular diseases (CVD). EC were isolated from human internal mammary artery discarded during CABG (n = 56) and cultured in vitro until senescence. We quantified senescence by cytochemical detection of senescence‐associated b‐galactosidase, telomere length (RFL) by Southern blotting, gene expression of p53, p21, ATM and caveolin‐1 (Cav‐1) by qPCR and levels of lipid peroxidation (HNE) by immunofluorescence. Senescent EC displayed both telomeric instability markers (RFL shortening and increase in ATM, p<0.05) and oxidative stress markers (HNE and Cav‐1, p<0.05). mRNA levels of p53 were directly associated with the DNA damage response protein ATM and p21 (p<0.05) but not with Cav‐1 or HNE (p>0.05), suggesting that senescence is not exclusively directed by SIS. In conclusion, our data suggest that in human EC exposed to risk factors for CVD, there is a significant interplay between replicative senescence and SIS due to a state of cumulative cell damages. This study was supported by the Canadian Institutes of Health Research and the Fonds de la Recherche en Santé du Québec.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».