Abstract 597: Nobiletin Reduces Intestinal Lipoprotein Production in LDL Receptor-Null Mice With Diet-Induced Insulin Resistance
Notice bibliographique
Résumé
Insulin resistant subjects display excessive postprandial lipemia (PPL), defined by overproduction of intestinal triglyceride (TG)-rich, apoB48-containing chylomicrons (CM), which contribute to atherogenesis. However, the regulation of intestinal lipoprotein secretion by insulin and the mechanisms underlying elevated CM production in insulin resistant states remain poorly understood. In mice, the citrus flavonoid nobiletin prevents diet-induced obesity, dyslipidemia, insulin resistance, hepatic steatosis and VLDL overproduction. In the present study, we sought to characterize the aberrant PPL response in mice with diet-induced insulin resistance and hypothesized that nobiletin treatment would correct this abnormal response by normalizing intestinal insulin signaling and TG metabolism. Ldlr-/- mice were fed a high-fat, cholesterol-containing (HFHC) diet (42% fat, 0.2% cholesterol), a HFHC diet plus 0.3% w/w nobiletin or chow for 8 weeks (n=8 per group). Compared to chow, HFHC-fed mice displayed elevated TG (3-fold) within intestinal tissue following a 6 hour fast, which was completely normalized by nobiletin. Fasting-refeeding studies revealed impaired FoxO1 phosphorylation, increased mTOR phosphorylation and elevated Srebp1c mRNA in the jejunum of HFHC-fed mice, indicating intestinal insulin resistance. These parameters were normalized by nobiletin. Measurement of plasma TG following an oral gavage of 150ul olive oil revealed a 3-fold elevation in the total TG area under the curve, which was prevented by nobiletin. Intestinal CM production was determined by injection of mice with poloxamer-407 to inhibit plasma TG-rich lipoprotein lipolysis followed by a gavage containing olive oil and 3H-triolein. Although plasma TG was higher at baseline in HFHC-fed mice, no difference in secretion rates of TG mass or TG radioactivity was observed compared to nobiletin-treated or chow-fed mice. However, secretion of apoB48 was elevated by 20% in HFHC-fed mice, whereas nobiletin decreased apoB48 secretion to levels observed in chow-fed mice. These results indicate that nobiletin prevents intestinal TG accumulation and apoB48 overproduction induced by a HFHC diet, in part, through correction of intestinal insulin resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».