Interleukin‐8 stimulates CFTR‐mediated mucus secretion by submucosal glands in swine (869.10)
Notice bibliographique
Résumé
Cystic Fibrosis (CF) is an autosomal recessive condition caused by mutations in the gene encoding the Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR) anion channel. As a result epithelial fluid and ion transport is compromised. Many organs are affected in CF patients, but most of the mortality and morbidity arise from airway disease characterized by chronic infection and inflammation. However, the events leading from CFTR mutation to airway disease are not fully understood. Recent data suggest that abnormal bacteria clearance due to abnormal mucus secretion is the pathogenic event that triggers airway disease in CF. Thus we studied the response of airway epithelia to proinflammatory cytokines, such as Interleukin‐8 (IL‐8), that are released in response to bacterial infection and are elevated in CF airways. Secretion assays and electrophysiological techniques were used to measure the response of submucosal glands, the principal mucus source, to IL‐8. The mucus secretion rate increased from 0.052 to 0.156 nl/min upon the addition of IL‐8 (50 ng/ml). IL‐8 stimulated Na+ flux across the serous acini of the submucosal glands. Both effects were blocked by treatment with the CFTR inhibitor, CFTRinh172. Exposure to CFTRinh172 reduced IL‐8‐stimulated mucus secretion to 0.062 nl/min and abolished Na+ transport across the serous acini. Our results suggest that, in normal lungs, bacteria‐activated secretion increases mucus and bactericidal compounds in the airways, thereby facilitating bacterial removal by mucociliary clearance and reducing the proinflammatory stimulus. In CF airways, bacteria would activate proinflammatory signalling to trigger innate immune responses, but CFTR‐mediated mucus secretion and the resulting “bacterial flush” would be missing, leading to sustained inflammation that may permanently alter the physiology and anatomy of the airways. Grant Funding Source : Supported by APS, University of Saskatchewan, NSERC, Cystic Fibrosis Canada
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».