Abstract 658: Macrophage Dynamics in Inflammation: Tree Ring--Like Growth of Macrophages in Layers Within Atherosclerotic Plaques
Notice bibliographique
Résumé
The mechanisms that control macrophage accumulation and retraction from plaques are fervently debated. We had earlier wondered if monocyte-derived cells might be driven to become motile cells resembling dendritic cells, capable of leaving plaque, under conditions when macrophage content in plaques waned. Thus, our laboratory developed a technique that allows the use of fluorescent phagocytic tracers to quantitatively monitor macrophage influx into plaques as well as the potential emigration of macrophages out of plaques. The phagocytic tracer was not removed from plaques when plaque macrophage content receded in conjunction with a stark lowering of plasma cholesterol, arguing that macrophage loss does not result from robust emigration of macrophages out of plaques. Nonetheless, here we show that the distribution of the phagocytic tracer was very different under conditions when macrophage content wanes, as the tracer is distributed near the arterial lumen in this case, versus conditions when macrophages increase, when the tracer is located deep within plaques. Under all conditions and time points, the tracer remained equidistant from the internal elastic lamina that defined the border of the inflammatory plaque, indicating that tracer-bearing macrophages underwent no net displacement. Indeed, we could generate a tree-ring like appearance in plaques by labeling a second wave of monocytes with fluorescent particles of a different color than the first and show that they created a second layer, resembling growth of rings on an aging tree. Preliminary data from multiphoton imaging in atherosclerotic plaques supports the concept of restricted territories for plaque macrophages following recruitment. Under conditions when monocyte recruitment continues, previously recruited macrophages that get buried would likely be subjected to increasing hypoxia and related signals that are pro-inflammatory. This layering of macrophages on macrophages may itself drive a vicious cycle that perpetuates inflammation beyond through signals other than the signal that initiated plaque development in the first place.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».