Abstract 327: ETS Factors Regulate the VEGF-Dependent, Arterial-Specific Expression of Dll4
Notice bibliographique
Résumé
Development of the vascular system begins with vasculogenesis, followed by the specification of endothelial cells into arterial and venous fates. Establishing and maintaining these separate fates is critical for the proper functioning of circulatory networks in the embryo as well as the mature adult. In fact, the congenital condition, Arteriovenous Malformation (AVM), arises due to defects during arterial-venous (AV) specification of endothelial cells, resulting in abnormal AV shunts that may burst leading to vascular lesions and stroke. To date, the molecular processes that control early AV specification remain incompletely understood. In the mouse, Delta-like 4 (Dll4) is a critical mediator of AV identity as loss of only one copy of Dll4 produces AV specification defects and embryonic lethality. Although previous studies have shown that Dll4 is the first Notch ligand expressed in the arterial endothelium and that its expression is induced by Vascular endothelial growth factor, the transcriptional pathways that direct its arterial-specific expression are unknown. Here we report the identification of an arterial-specific enhancer of the Dll4 gene. We show through deletion analyses as well as gain-of-function and loss-of-function studies that Vegf signaling activates ETS factors in the arterial endothelium to drive expression of Dll4. Surprisingly, Notch signaling is not required for the initiation of Dll4 expression but rather functions as a maintenance factor in the arterial endothelium. These studies provide novel mechanistic insight into the transcriptional program that mediates arterial specification and may provide insight into the underlying defects that occur during the development of AVMs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».