Inhibiting Immune Checkpoints for the Treatment of Bladder Cancer
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Increasing evidence supporting the role of immune checkpoint blockade in cancer management has been bolstered by recent reports demonstrating significant and durable clinical responses across multiple tumour types, including metastatic urothelial carcinoma (mUC). The majority of these results are achieved via blockade of the programmed death (PD) axis, which like CTLA-4 blockade permits T-cell activation and immune-mediated anti-tumour activity- essentially harnessing the patient's own immune system to mount an anti-neoplastic response. However, while clinical responses can be striking, our understanding of the biology of immune checkpoint blockade is only beginning to shed light on how to maximize and even improve patient outcomes with immune checkpoint blockade, especially in UC. METHODS: We performed a literature review for immune checkpoint blockade with a focus on rationale for checkpoint therapy and outcomes in UC. We also highlight the advances made in other tumour types, with a focus on the recent 2015 meeting of the American Society for Clinical Oncology. RESULTS: In heavily pre-treated UC, trials are suggesting objective response rates above 30% . These impressive results are seen across multiple different tumour types, especially those with high burden of DNA level mutations. Identification of prognostic biomarkers is currently under investigation, in order to improve patient selection. Interestingly, response to PD-1 directed therapy is seen even in patients with no evidence of PD-1 positivity on immunohistochemistry. This has led to the development of enhanced biomarkers including assessing DNA mutation rates and immune gene signatures, to improve patient selection. CONCLUSIONS: Immune checkpoint blockade is an exciting cancer treatment modality which is demonstrating impressive clinical results across multiple tumour types. For UC, anti-PD directed therapy represents a much needed treatment in the metastatic, post chemotherapy context. Potential for these agents to have clinical utility in non-metastatic UC is still to be assessed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».