Bmp signaling in colonic mesenchyme regulates stromal microenvironment and protects from polyposis initiation
Notice bibliographique
Résumé
In the colon, myofibroblasts are primary contributors in the establishment of the microenvironment involved in tissue homeostasis. Alterations in myofibroblast functions lead to changes resulting in a toxic microenvironment nurturing tumorigenesis. Bone morphogenetic proteins (Bmps) are morphogens known to play key roles in adult gut homeostasis. Studies in genetically-modified mice have shown that Bmp disruption in all cell layers leads to the development of gut polyposis. In contrast, our studies showed that loss of Bmp exclusively in the gastrointestinal epithelium resulted in increased epithelial proliferation without polyposis initiation, thus suggesting a key role for mesenchymal Bmp signaling in polyposis initiation. In order to identify the role of mesenchymal Bmp signaling on the microenvironment and its impact on colonic mucosa, a mouse model was generated with suppression of Bmp signaling exclusively in myofibroblasts (Bmpr1aΔMES). Bmpr1aΔMES mice exhibited increased subepithelial proliferation with changes in cellular composition leading to the development of a primed stroma with modulation of extracellular matrix proteins, immune cells and cytokines as early as 90 days of age. This microenvironmental deregulation was associated with increased polyposis initiation at one year of age. These results are the first to demonstrate that mesenchymal Bmpr1a inactivation alone is sufficient to prompt an expansion of myofibroblasts leading to the development of a reactive mesenchyme that contributes to polyposis initiation in the colon. These findings support the novel concept that inhibition of Bmp signaling in mesenchymal cells surrounding the normal epithelium leads to important changes instructing a toxic microenvironment sufficient to induce colonic polyposis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».