Abstract 419: Central Angiotensin II Increases Circulating Endogenous Ouabain, Arterial Myocyte Na/Ca Exchanger Expression and Blood Pressure via Brain Aldosterone and Mineralocorticoid Receptors
Notice bibliographique
Résumé
The brain, together with altered arterial function, plays a crucial role in the pathogenesis of hypertension. We have suggested that endogenous ouabain (EO), and its actions on arterial Na + and Ca 2+ transporters, are key in some forms of hypertension; these entities may be controlled by brain mechanisms (review: Blaustein et al., Am J Physiol Heart Circ Physiol 302: H1031-49, 2012). One commonly-used hypertension model involves infusion of angiotensin II (Ang II) in rodents. When Ang II was infused (subcutaneous minipump, 400 ng/kg/min x 15 days) into 8 normal ∼35 g C57Bl/6 mice, 24 hr mean blood pressure (MBP in mm Hg, telemetry), was 119±4, vs 97±2 in 8 vehicle-infused controls, C ( P <0.001). Expression of Na/Ca exchanger-1 (NCX1, immunoblots with R3F1 antibody) was increased by 171±21% ( P <0.001 vs C ) in the aortas of the Ang II-treated mice. To test the role of the brain in Ang II-induced hypertension, vehicle ( C ; n = 7) or Ang II ( A ; n = 8) was administered by intra-cerebroventricular infusion (Ang II, 3.6 μg/day x 12 days) in 200-250 g Wistar rats. In some rats, the Ang II infusion contained the mineralocorticoid receptor (MR) blocker, eplerenone ( E , 5 μg/day x 12 days; n = 7), or the aldosterone synthase inhibitor, FAD-286 ( F , 25 μg/day x 12 days; n = 8). At the end of the treatment, the following MBPs were recorded (mm Hg, telemetry): C : 101±2; A : 123±4 ( P <0.05 vs C, E & F ); E : 108±2; F : 112±2 ( P <0.05 vs C ). Upon euthanasia, blood, pituitary and adrenal samples were taken for EO radioimmunoassay (RIA), and aortas were harvested for NCX1 immunoblotting. The following results were obtained: 1) Plasma EO (nM): C , 0.34±0.07; A , 0.58±0.08 ( P <0.05 vs C ; P <0.01 vs F ); E , 0.37±0.08; F , 0.30±0.05. The plasma EO increase in A was confirmed by off-line liquid chromatography-RIA on pooled samples. 2) NCX1 expression (normalized to C = 1.0±0.2): A , 2.6±0.3 ( P <0.01 vs C ; P <0.05 vs E ); E , 0.9±0.3; F , 1.3±0.2. 3) Adrenal and pituitary EO were not changed. These results provide the first evidence that circulating EO levels and arterial NCX expression are regulated by the brain Ang II-aldosterone-MR system. Thus, in addition to regulating BP by direct, neurally-mediated vasoconstriction, the brain also influences BP by modulating ion transport pathways involved in arterial Na + and Ca 2+ homeostasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».