Cellular and molecular profiling of CD8 T cell differentiation with respect to positive and negative selection in vitro reveals a role for Notch signaling (111.45)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Differentiation of functionally mature CD8 single positive (SP) T cells is predicated by the ability of lymphocyte progenitors to integrate multiple signaling cues provided by the thymic microenvironment. In thymus, signaling through Notch receptors directs T cell progenitors to commit to the T cell lineage, undergo early T cell differentiation, and progress to the CD4+CD8+ (DP) stage of T cell development. However, it is still unclear whether Notch signals are prerequisite for differentiation or commitment of DP cells to CD8 SP stage of T cell development. Here, we demonstrate that ectopic expression of the Notch-ligand by OP9 stromal cells allows for efficient differentiation of conventional effector CD8 T cells from SAP-/- bone marrow (BM)-derived hematopoietic stem cells (HSCs). We also prove that OP9-DL1 stromal cells restrict differentiation of innate CD8 T cells but allow for differentiation of IL17-producing CD8 T cells from BM-HSCs isolated from Itk-/-Rlk-/- (DKO) mice. We further reveal that the process of positive and negative selection in vitro is constrained by peptide-MHC (pMHC) class I expressed by the OP9 stromal cells. Finally, using a T cell receptor (TCR) transgenic model we disclose that the commitment of DP precursors to the CD8 T cell lineage is facilitated by Notch signaling. Our findings further establish the requirement for Notch receptor-ligand interactions throughout intrathymic T cell differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».