Systemic administration of mutant vesicular stomatitis virus (VSV) completely eradicates nasopharyngeal carcinoma (NPC) models
Notice bibliographique
Résumé
Proc Amer Assoc Cancer Res, Volume 47, 2006 2177 Introduction: Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a malignancy of the head and neck region with unique clinical and demographic features. Standard therapy for NPC achieves only modest survival rates, underscoring a need to develop novel therapies. Our group has previously investigated multiple novel molecular therapeutics including adenoviral vectors, and antisense oligonucleotide approaches. None has succeeded in complete eradication of established xenograft tumours. Hence, we were interested in examining the therapeutic potential of vesicular stomatitis viruses (VSV), which preferentially replicate in malignant cells, presumably due to defects in their interferon (IFN) signaling. Materials and Methods: Two EBV-positive human NPC models were utilized: the C666-1, and the C17 tumours. The MTS assay was utilized to assess viability in vitro ; apoptosis was measured using flow-based techniques including fraction of cells in the sub-G0/G1 phase, and caspase-3 activation. In vivo experiments were conducted using nu/nu mice, which are permissive to VSV infection. The VSV-delta51-GFP is a mutant VSV carrying the GFP reporter gene; control VSV was inactivated by UV radiation (30 min in laminar flow hood). Results: Our data demonstrated that VSV-delta51-GFP (MOI = 0.00001 to 10.0) was cytotoxic to C666-1 cells in a time and dose-dependent manner (75.4 to 87.2 killing at 72 hrs, respectively). Control VSV demonstrated no cytotoxicity. VSVdelta51 infection of C666-1 cells at MOI=1.0 induced apoptosis in > 6.2% of infected cells at 24 hrs and reached >10.8 % at 72 hrs. C666-1 cells (5x10^6) infected ex vivo with VSVdelta51-GFP (MOI=5.0) and then implanted into nu/nu mice demonstrated no tumour formation when injected subcutaneously, followed for 58 days, while C666-1 cells infected with UV-irradiated control virus formed tumors as early as day 27 post injection. Therapeutic efficacy of VSVdelta51-GFP was evaluated in both the C666-1 and C17 models. Four intravenous injections of VSVdelta51-GFP (5x1^8 pfu x 4) were able to completely eradicate established tumours followed for 31 days. No adverse effects were observed in mice treated with VSV; control VSV demonstrated no in vivo effect. Conclusion: These data demonstrate that VSV is a potentially promising novel oncolytic viral therapeutic modality for NPC. We are currently investigating the therapeutic benefit of combining VSV with RT and chemotherapy, and anticipate application to human patients in the near future if the combinatorial strategy demonstrates such impressive efficacy. Our finding may also be applicable to other human cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».