A phase I study of the humanized anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) monoclonal antibody (mAb) TheraCIM-h-R3 (nimotuzumab) in patients with advanced solid tumors
Notice bibliographique
Résumé
13054 Background: Nimotuzumab is a humanized mAb against the extracellular ligand binding domain of EGFR. Although well tolerated when combined with radiotherapy in previous studies, the pharmacodynamics (PD) of nimotuzumab has not been elucidated. This phase I study was designed to evaluate the safety, tolerability and PD of nimotuzumab. Methods: Eligibility criteria included advanced solid tumors refractory to standard therapy and performance status of ECOG 0–2. Nimotuzumab was administered intravenously weekly × 6 and then every other week (6 weeks = 1 treatment cycle). Tumor and skin biopsies were obtained at baseline and after 2 weeks of treatment. Results: To date, 9 patients (7 m/2 f, median age 60, 7 colorectal cancer, ECOG 0:1:2 = 5:3:1, prior therapy 1:2:3+ = 1:3:5) have been treated on the first 2 dose levels (100 mg and 200 mg) for a total of 13 treatment cycles. The most common toxicities, mainly grade 1- 2, were lymphopenia (n = 8 patients), fatigue (n = 8), abnormal liver function tests (n = 7) and anemia (n = 6). Observed grade 3 toxicities include: pain (n = 3), hyponatremia (n = 2), elevated ALP (n = 2), fatigue (n = 1), hyperglycemia (n = 1) and hyperkalemia (n = 1). One patient at the first dose level experienced grade 3 fatigue, at least possibly attributable to nimotuzumab, and thus considered as a dose-limiting toxicity (DLT). No DLT were observed in the expanded cohort and dose level 2. No skin toxicities were observed. Stable disease was seen in 3 patients with colorectal cancer. PD from tumor and skin biopsies will be presented, and may clarify the reason for the lack of skin toxicity. Conclusions: Overall nimotuzumab was well tolerated, with disease stabilization observed in heavily pretreated patients. Accrual continues at dose level 3 (400 mg) with one further planned dose level (800 mg). [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».