Chromosomal disruption and rearrangements during murine sarcoma development converge to stable karyotypic formation kept by telomerase overexpression
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Tumor initiation presents a complex and unstable genomic landscape; one of the earliest hallmark events of cancer, and its progression is probably based on selection mechanisms under specific environments that lead to functional tumor cell speciation. We hypothesized that viable tumor phenotypes possess common and highly stable karyotypes and their proliferation is facilitated by an attuned high telomerase activity. Very few investigations have focused on the evolution of common chromosomal rearrangements associated to molecular events that result in functional phenotypes during tumor development. RESULTS: We have used cytogenetic, flow cytometry and cell culture tools to investigate chromosomal rearrangements and clonality during cancer development using the murine sarcoma TG180 model, and also molecular biology techniques to establish a correlation between chromosome instability and telomerase activity, since telomeres are highly affected during cancer evolution. Cytogenetic analysis showed a near-tetraploid karyotype originated by endoreduplication. Chromosomal rearrangements were random events in response to in vitro conditions, but a stable karyotypic equilibrium was achieved during tumor progression in different in vivo conditions, suggesting that a specific microenvironment may stabilize the chromosomal number and architecture. Specific chromosome aberrations (marker chromosomes) and activated regions (rDNAs) were ubiquitous in the karyotype, suggesting that the conservation of these patterns may be advantageous for tumor progression. High telomerase expression was also correlated with the chromosomal rearrangements stabilization. CONCLUSIONS: Our data reinforce the notion that the sarcoma cell evolution converges from a highly unstable karyotype to relatively stable and functional chromosome rearrangements, which are further enabled by telomerase overexpression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».