CD133 expression is associated with poor outcome in neuroblastoma via chemoresistance mediated by the AKT pathway
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: Neuroblastoma is a frequent childhood cancer with a heterogeneous prognosis. CD133 expression is an independent prognostic marker for a low survival rate in several cancers. The aim of this study was to determine the prognostic value of CD133 expression in a large cohort of neuroblastoma cases, to define the chemoresistance of neuroblastoma cells expressing CD133, and to determine whether this chemoresistance is regulated by activation of the AKT pathway. METHODS AND RESULTS: Two hundred and eighty samples of neuroblastoma were screened for CD133 expression. The sensitivity of purified CD133+ neuroblastoma cells isolated from two human cell lines to doxorubicin, vincristine and cisplatin, as single agents or in combination with LY294002, an AKT inhibitor, was evaluated in vitro. CD133 expression was found in 100 of 280 tumours. There was a significant association between CD133 expression and the following poor prognosis covariates: age, International Neuroblastoma Staging System stage, MYCN amplification, and phospho-AKT (pAKT) expression. Patients with CD133- tumours had significantly better 3-year event-free and overall survival than patients with CD133+ tumours. In a multivariate model, CD133 expression was independently associated with decreased overall survival. CD133(high) neuroblastoma cells were significantly resistant to chemotherapy as compared with CD133(low) cells. Treatment of unsorted neuroblastoma cells with the three anticancer drugs significantly enriched the CD133+ subpopulation. CD133(high) cells expressed significantly higher levels of pAKT than CD133(low) cells. LY294002 treatment abolished the preferential survival of CD133(high) cells. CONCLUSIONS: CD133 is associated with in-vitro resistance to chemotherapy involving activation of the AKT pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».