Pharmacological characterization of putative β<sub>1</sub>-β<sub>2</sub>-adrenergic receptor heterodimers
Notice bibliographique
Résumé
In the last few years, significant experimental evidence has accumulated showing that many G protein coupled receptors (GPCRs) are structurally and perhaps functionally homodimers. Recently, a number of studies have demonstrated that many GPCRs, notably GABA(B), somatostatin, and delta and kappa opioid receptors form heterodimers, as well. Based on these observations, we undertook a pharmacological and functional analysis of HEK 293 cells transiently transfected with the beta1AR or beta2AR or with both subtypes together. High-affinity binding for subtype-specific ligands (betaxolol and xamoterol for the beta1AR, and ICI 118,551 and procaterol for the beta2AR) was detected in cells expressing the cognate receptors alone with values similar to those reported in the literature. However, a significant portion of these high-affinity interactions were lost when both receptors were expressed together while nonspecific ligands (propranolol and isoproterenol) retained their normal affinities. When competition assays were performed with each subtype-specific ligand in the presence of a constant concentration of the other subtype-specific ligand, the high-affinity binding site was rescued, suggesting that the two receptor subtypes were interacting in a fashion consistent with positive cooperativity. Our data suggest that the beta1AR and beta2AR can form heterodimers and that these receptors have altered pharmacological properties from the receptor homodimers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».