Abstract 16942: Effects of BMPR2 Mutations on Global MicroRNA Expression Profiles in Blood Outgrowth Endothelial Cells from Patients with Pulmonary Arterial Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Background: Mutations of the bone morphogenetic protein receptor 2 gene ( BMPR2 ) are found in patients with heritable (H) or idiopathic (I) pulmonary arterial hypertension (PAH). However, their role in abnormalities of endothelial cell (EC) growth and survival in PAH is unclear. Therefore, blood-outgrowth endothelial cells (BOECs), which closely resemble mature endothelial cells, were used to study patient-specific effects of BMPR2 mutations on endothelial microRNAs (miRNA), which are recognized to be key regulators of gene expression. Hypothesis: Disease-specific alterations in miRNA expression profiles in BOECs from patients with HPAH or IPAH, with and without BMPR2 mutations, contribute to the previously reported abnormalities in EC growth and survival in this disease. Methods: BOECs were derived from the peripheral blood mononuclear cell fraction isolated from 7 patients (4 HPAH with BMPR2 mutations, and 3 IPAH) and 5 healthy controls (including 1 unaffected BMPR2 mutation carrier). Cells were characterized by cobblestone morphology and surface marker profile (cd31+/cd45-/cd14-/cd34+/KDR+). 1066 miRNAs were measured using an (RT)-qPCR array platform (Qiagen), and normalized with a mean-centering restricted method. Results: 767 ± 30 miRNAs were detected in BOECs from the 12 participants (PCR Cq cutoff BMPR2 mutations vs. controls (p BMPR2 mutation carrier. Conclusion: A global analysis of miRNAs in BOECs revealed distinct profiles in IPAH and HPAH patients, with both disease- and BMPR2 mutation-specific patterns of expression. These data suggest that unique miRNAs may contribute to alterations in endothelial gene expression that underlie abnormalities in EC growth and survival, and may be novel targets for therapeutic and biomarker development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».