Oxidative Stress Attenuates Lipid Synthesis and Increases Mitochondrial Fatty Acid Oxidation in Hepatoma Cells Infected with Hepatitis C Virus
Notice bibliographique
Résumé
Cytopathic effects are currently believed to contribute to hepatitis C virus (HCV)-induced liver injury and are readily observed in Huh7.5 cells infected with the JFH-1 HCV strain, manifesting as apoptosis highly correlated with growth arrest. Reactive oxygen species, which are induced by HCV infection, have recently emerged as activators of AMP-activated protein kinase. The net effect is ATP conservation via on/off switching of metabolic pathways that produce/consume ATP. Depending on the scenario, this can have either pro-survival or pro-apoptotic effects. We demonstrate reactive oxygen species-mediated activation of AMP-activated kinase in Huh7.5 cells during HCV (JFH-1)-induced growth arrest. Metabolic labeling experiments provided direct evidence that lipid synthesis is attenuated, and β-oxidation is enhanced in these cells. A striking increase in nuclear peroxisome proliferator-activated receptor α, which plays a dominant role in the expression of β-oxidation genes after ligand-induced activation, was also observed, and we provide evidence that peroxisome proliferator-activated receptor α is constitutively activated in these cells. The combination of attenuated lipid synthesis and enhanced β-oxidation is not conducive to lipid accumulation, yet cellular lipids still accumulated during this stage of infection. Notably, the serum in the culture media was the only available source for polyunsaturated fatty acids, which were elevated (2-fold) in the infected cells, implicating altered lipid import/export pathways in these cells. This study also provided the first in vivo evidence for enhanced β-oxidation during HCV infection because HCV-infected SCID/Alb-uPA mice accumulated higher plasma ketones while fasting than did control mice. Overall, this study highlights the reprogramming of hepatocellular lipid metabolism and bioenergetics during HCV infection, which are predicted to impact both the HCV life cycle and pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».