Carbonic anhydrase IX (CA IX) as a predictive marker for benefit from post-mastectomy adjuvant locoregional radiation (RT): Results from the British Columbia (BC) Randomized Radiation Trial
Notice bibliographique
Résumé
571 Background: The benefit of adjuvant locoregional RT in post-mastectomy node positive breast cancer is controversial. Three randomized trials (Danish Breast Cancer Cooperative Group 82b/82c Trials and the BC Randomized Radiation Trial) have demonstrated improved survival for the addition of locoregional RT. We have previously shown in a large population based tissue microarray (TMA) series that CA IX, a hypoxia regulated enzyme, is an independent poor prognostic factor. We now investigated whether CA IX would be a predictive marker for locoregional RT in the context of the BC Randomized Radiation Trial. Methods: A TMA series was constructed from 160 available blocks out of the 318 patients randomized on the trial. CA IX expression was evaluated by IHC with a monclonal antibody M75. Any staining for CA IX within tumour cells was scored as positive. The frequency of expression of CA IX and its association with other standard prognostic factors (tumour size, grade, ER, PR, HER-2) as well as other biological correlates (p53, EGFR) was evaluated. Statistical analysis included KM survival analysis and interaction tests. Results: Median follow-up of the trial is greater than 15 years. CA IX was expressed in 23% of cases. In the patients randomized to no RT, CA IX is a poor prognostic marker associated with a worse overall survival (log rank p=0.0002). CA IX expression was predictive of benefit to locoregional RT. In the CA IX positive cohort those patients randomized to RT had significantly improved survival (p<0.0005) with an estimated 15 year overall survival of 73% with RT versus 19% without RT. Conversely in the CA IX negative cohort there was no significant benefit for the addition of RT (p=0.225). The associated 15 year overall survival was 54% and 50% with and without RT respectively. The interaction test between CA IX expression and RT was significant (p<0.01). Conclusions: CA IX appears to be a promising biomarker predictive of benefit for locoregional RT. Further work validating this is warranted. Work is ongoing assessing for the biological rationale (e.g. BNIP3, HIF1α) and other biologic correlates associated with CA IX expression. No significant financial relationships to disclose.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».