Evaluation of soluble KIT (sKIT) as a potential surrogate marker for TTP in sunitinib malate (SU)-treated patients (pts) with advanced GIST
Notice bibliographique
Résumé
10007 Background: SU is an oral, multitargeted tyrosine kinase inhibitor of KIT, PDGFRs, VEGFRs, RET and FLT3, approved multinationally for the treatment of imatinib (IM)-resistant/-intolerant GIST. Preliminary analysis in a SU phase I/II GIST study suggested that a decline in plasma sKIT levels may correlate with measures of clinical benefit. We evaluated the potential of sKIT as a surrogate marker for TTP using samples obtained in a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study of SU in pts with IM-resistant/-intolerant GIST, clinical results of which have been reported previously. Methods: 312 pts were randomized (2:1) to receive SU 50 mg (n=207) or placebo (n=105) daily in 6-wk cycles (4 wks on treatment, 2 wks off), respectively. The primary endpoint was TTP as per RECIST. Levels of sKIT in plasma samples were measured in cycle 1 on days 1, 14 and 28 and in cycles 2 and 3 on days 1 and 28 using a performance-validated ELISA. Prentice Criterion, Cox models and the Proportion of Treatment Effect (PTE) were used to analyze the results (PTE of 1 = ideal surrogate). Results: Numbers of pts with matched pairs of baseline and on-study plasma samples varied from 228 pts at cycle 1, day 14 to 106 pts at the end of cycle 3. After 4 wks of treatment (cycle 1, day 28), plasma sKIT levels began to exhibit a significant decrease (P<0.0001) in response to SU treatment; at the same time, changes in the level of sKIT (decreases vs. increases) also became indicators of TTP (HR=0.53; 95% CI, 0.37–0.75; P=0.0003), with decreases associated with longer TTP. This trend continued throughout the sampling period, with the effect persisting off treatment. Although the impact of SU on plasma sKIT levels continued to be seen after 2 cycles, sKIT changes became a better indicator of TTP than initial treatment group by cycle 2, day 28 (PTE = 0.62; HR=0.51; 95% CI, 0.38–0.69; P<0.0001), and at cycle 3, day 1 (PTE = 0.64; HR=0.42; 95% CI, 0.29–0.60; P<0.0001). Conclusion: These preliminary findings suggest that circulating sKIT may be a surrogate marker for TTP in GIST pts after 2 cycles of SU treatment. Further studies are warranted to confirm these findings and to establish whether sKIT can be used as a general surrogate marker of clinical outcomes in GIST pts with SU or other therapies. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».