Differences in both Toll-like receptor 4 and MD-2 account for the host-specific recognition of <i>Bordetella pertussis</i> lipid A (P1240)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The lipid A portion of lipopolysaccharide (LPS) activates innate immunity through the Toll-like receptor 4 (TLR4)/MD-2 complex on host cells. Variation in lipid A has significant consequences for TLR4 activation and thus may be a means by which pathogenic bacteria modulate host immunity. We have previously seen that strain BP338 of Bordetella pertussis modifies its lipid A by the addition of glucosamine moieties which promote TLR4 activation in human macrophages. In the absence of glucosamine modification, TLR4 activation is attenuated. This effect is host-specific: glucosamine modification does not affect mouse TLR4 activation. We hypothesized that the species-specific effect is due to differences in TLR4, and used inter-species chimeric receptors to test this hypothesis. We found that the middle 330 amino acids of TLR4 were sufficient to generate species-specific responses to B. pertussis lipid A, dependent on co-expression of the matching species of MD-2. Based on the published crystal structure of TLR4/MD-2 in complex with E. coli LPS, we narrowed our search to the interface where TLR4/MD-2 complexes dimerize for activation, and used site-directed mutagenesis to identify specific amino acid residues in TLR4 and MD-2 that promote activation in response to B. pertussis lipid A. Taken together, we have demonstrated that charged amino acids in TLR4 and MD-2 contribute to host-specific immune responses to lipid A variants from B. pertussis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».