Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) interferes with endothelial cell migration via ERK parthway and proteins involved in focal complexes
Notice bibliographique
Résumé
A32 Introduction: Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) is a plasma Kunitz-type serine protease inhibitor that is mainly known for its inhibition of tissue factor-mediated coagulation. In addition to its anticoagulant properties, emerging data showed that TFPI may also regulate endothelial cell functions via a non-haemostatic pathway. Methodology: In order to evaluate the antiangiogenic effects of TFPI on endothelial cells, recombinant human TFPI was obtained by cloning the full-length human TFPI cDNA and subsequent expression of the protein in Escherichia coli. After refolding, TFPI was used in vitro to characterize its effect on endothelial cell migration and capillary-like formation. The impact of TFPI on intracellular signalling pathway was studied using western blot and immunoprecipitation techniques. Finally, cell morphology and focal adhesion proteins were visualized by immunofluorescence and confocal microscopy. Results: In this work, we demonstrate physiologic concentration of TFPI inhibits endothelial cell migration and their differentiation into capillary-like structures in vitro. These effects were specific to endothelial cells since no inhibitory effect was observed on the migration of tumor (glioblastoma) cells. Inhibition of endothelial cell migration was correlated with a concomitant loss in cell adhesion, suggesting an alteration of focal adhesion complex integrity. Accordingly, we observed that TFPI inhibited the phosphorylation of focal adhesion kinase and paxillin, two key proteins involved in the formation of these complexes and that this effect was specific to endothelial cells. Conclusion: These results thus suggest that TFPI influences the angiogenic process via a non-haemostatic pathway, by downregulating the migratory mechanics of endothelial cells.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».