<i>Editorial Commentary</i>: Unmasking the Bare Bones of HIV Preexposure Prophylaxis
Notice bibliographique
Résumé
(See the Major Article by Mulligan et al on pages 572–80.) 2015 marks an important milestone in the struggle against human immunodeficiency virus (HIV)/AIDS. Almost 20 years ago, effective combination antiretroviral therapy (cART) became available and significantly altered the outcome of HIV infection, transforming an essentially uniformly fatal infection into a manageable, chronic illness that continues to challenge patients, care providers, and the scientific community [1]. People still become infected with HIV [2, 3] as effective prevention remains elusive. In the absence of an HIV vaccine, other means of HIV prevention have been investigated. The practical application of the “treatment as prevention” hypothesis significantly decreases new infections in at-risk individuals [4]. Antiretrovirals are highly effective for preexposure prophylaxis (PrEP) of HIV infection [5]. It is anticipated that PrEP, as part of a multipronged program of HIV prevention options, will impact the incidence of new infections. PrEP's safety profile is a particularly important consideration as a primary prevention therapy. It is thus noteworthy that the available regimen for PrEP, the daily use of a fixed-dose combination of oral emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (FTC/TDF), contains tenofovir (TFV). TFV causes renal toxicity, via a proximal tubulopathy, and bone demineralization, by increasing bone turnover and altering bone metabolism, in a minority of patients [6]. In general, low bone mineral density (BMD) occurs more frequently in treated HIV adults than in seronegative individuals [7]. Low BMD is associated with an increased risk of fragility fractures [8, 9]. The etiology of low BMD is multifactorial, including both HIV- and cART-related factors [10], plus common causes of low BMD, as occurs in seronegative persons [11], including low body weight [12]. Currently available cART regimens are associated with a BMD decline of 4%–6%, generally occurring in the 4–6 months after starting treatment, and which is nonprogressive [10]. TFV-HAART is associated with greater BMD loss compared with non-TFV regimens [7]. Significantly, TFV-HAART has been associated with an increased fracture risk compared with other regimens in some studies [13].
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,023 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,003 |
| Communication savante | 0,005 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,023 | 0,023 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,017 | 0,012 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».