COX-2 inhibition represses the generation of M2 macrophages and slows tumor progression (111.31)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Macrophages (mΦs) are very heterogeneous and include immune-activating (M1) and immune-suppressive (M2) subsets. In response to cytokine or TLR activation, M1-mΦs (killer mΦs) express iNOS, which produces tumoricidal and bacteriocidal nitric oxide (NO). M2-mΦs (healer mΦs), in contrast, express arginase I, which competes with iNOS for L-arginine, to promote cell proliferation and fibrosis. SHIP (SH2-containing inositol-5’ phosphatase), a hematopoietic-specific negative regulator of the PI3K pathway, prevents M2-mΦ development. Thus, in SHIP-/- C57BL/6 mice, all the mΦs are M2 skewed. As a result, subcutaneously injected Lewis lung carcinoma (LLC) tumors grow faster in SHIP-/- than in +/+ mice, and this rapid tumor growth correlates with high tumor-associated arginase. We therefore hypothesize that high PI3K activity skews bone marrow (bm) progenitors to become tumor-promoting M2-mΦs. Herein we show that PGE2 also skews SHIP-/- , but not +/+, bm progenitors to M2 mΦs and that COX-2 inhibitors repress this skewing. Specifically, the COX-2 inhibitor SC-58125 reduces arginase levels and IL-10 production from in vitro derived SHIP-/- bmmΦs. Furthermore, another COX-2 inhibitor, Celebrex, slows tumor growth in vivo, and this correlates with reduced arginase in tumor-associated mΦs. This is consistent with COX-2 inhibitors slowing tumor growth, at least in part, by preventing M2-skewing of tumor-associated mΦs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».