A phase II trial of perifosine as second line therapy for advanced pancreatic cancer. A study of the Princess Margaret Hospital [PMH] Phase II Consortium
Notice bibliographique
Résumé
4166 Background: Perifosine is a synthetic, substituted heterocyclic alkylphospholipid, structurally related to miltefosine, with a unique spectrum of activity across the NCI 60 cell line screen. Phase I testing identified a recommended phase 2 dose (RP2D) of 150 mg/dy on a 21/28 day schedule with anorexia, fatigue, dehydration, nausea/vomiting as the predominant toxicities. Methods: Patients had advanced pancreatic adenocarcinoma and were allowed to have one prior systemic therapy. Perifosine [50mg tablets] was given on a 28 day cycle: Cycle 1 -loading dose 1050 mg over 2 days followed by 150mg daily on days 3–21; Cycle 2 and greater -day 1 dose of 300mg followed by 150mg days 2–21. A 2 stage design was employed with continuation to stage 2 only if 4/15 survive 6 months from study entry. In parallel with stage 1 of the clinical study, Panc-1 and MiaPaCa-2 xenografts were treated with perifosine at the MTD of 200mg/kg on Day 1 followed by 20mg/kg daily by oral gavage. Animals were sacrificed at 0, 24, 48, and 96hr, and tumor tissue analyzed by immunohistochemistry for effects on p21, p27, and cleaved caspase 3, and by immunohistochemistry and western blot for pAkt, pERK, pSAPK/JNK, pp38MAPkinase. If the clinical study proceeded to stage 2, then biopsies to identify effects on identified drug targets in vivo would be undertaken. Results: 19 patients were entered on study and received a total of 36 cycles of therapy. The response was stable disease in 2 [duration 3 & 8 months], progressive disease in 15 and 2 were inevaluable. The median survival time was 3.1 months, the median time to progression was 1.6 months and 5 survived 6 months or greater. The most frequent adverse events were fatigue, anorexia and abdominal pain. In the xenograft studies no significant alterations were detected in any of the biomarkers over the 96 hour experiments. Conclusions: Although 5/17 patients were alive at 6 months, the high rate of early progression and the short median time to progression indicate that single agent perifosine on this schedule is not sufficiently active to warrant study continuation. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».