Innate immune modulation as a mechanism for therapeutic action of early EPCs in a nude rat model of pulmonary hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Early and late‐outgrowth endothelial progenitor cells (EPCs) were cultured from human leukapheresis samples and tested for therapeutic efficacy in a nude rat, monocrotaline (MCT)‐induced model of pulmonary hypertension (PH). Three days after injection of MCT, 10 6 cells were administered to nude rats via central venous injection. Three weeks after cell injection, right ventricular systolic pressure was elevated in MCT treated animals (61 ± 3.8 vs. 27 ± 0.5 mmHg no MCT control). The administration of early‐EPCs prevented the onset of PH (33 ± 3.2 mmHg), while delivery of late‐EPCs produced no improvement (60 ± 4.0 mmHg). Analysis of cell retention by histology and PCR revealed that, despite the therapeutic benefit of early‐EPCs, neither cell type was retained within the lung at 24 hours post injection. A subsequent in vitro characterization of early‐EPCs revealed a capacity to modulate the innate immune response in a manner similar to that of dendritic cells. Early‐EPCs, which are positive for CD14, MHC II, CD86 and CD11c, and negative for CD1a and CD83, increased surface expression of CD86 and CD83 and decreased surface CD14 in response to stimulation with LPS. Exposure to LPS also induced the secretion of IL‐10 but not IL‐12. As with dendritic cells, co‐culture of early‐EPCs with autologous natural killer (NK) cells in the presence of LPS induced NK cytotoxicity, suggesting a potential mechanism of therapeutic action.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».