Respiratory muscle weakness in the Zucker diabetic fatty rat
Notice bibliographique
Résumé
The obesity epidemic is considered one of the most serious public health problems of the modern world. Physical therapy is the most accessible form of treatment; however, compliance is a major obstacle due to exercise intolerance and dyspnea. Respiratory muscle atrophy is a cause of dyspnea, yet little is known of obesity-induced respiratory muscle dysfunction. Our objective was to investigate whether obesity-induced skeletal muscle wasting occurs in the diaphragm, the main skeletal muscle involved in inspiration, using the Zucker diabetic fatty (ZDF) rat. After 14 wk, ZDF rats developed obesity, hyperglycemia, and insulin resistance, compared with lean controls. Hemodynamic analysis revealed ZDF rats have impaired cardiac relaxation (P = 0.001) with elevated end-diastolic pressure (P = 0.006), indicative of diastolic dysfunction. Assessment of diaphragm function revealed weakness (P = 0.0296) in the absence of intrinsic muscle impairment in ZDF rats. Diaphragm morphology revealed increased fibrosis (P < 0.0001), atrophy (P < 0.0001), and reduced myosin heavy-chain content (P < 0.001), compared with lean controls. These changes are accompanied by activation of the myostatin signaling pathway with increased serum myostatin (P = 0.017), increased gene expression (P = 0.030) in the diaphragm and retroperitoneal adipose (P = 0.033), and increased SMAD2 phosphorylation in the diaphragm (P = 0.048). Here, we have confirmed the presence of respiratory muscle atrophy and weakness in an obese, diabetic model. We have also identified a pathological role for myostatin signaling in obesity, with systemic contributions from the adipose tissue, a nonskeletal muscle source. These findings have significant implications for future treatment strategies of exercise intolerance in an obese, diabetic population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».