Survey of the GLUT2 translocation pore for substrate selectivity determinants
Notice bibliographique
Résumé
GLUT2 plays a major role in the absorption of nutrient hexoses, being expressed constitutively in the BLM and transiently in the apical membrane. This study's objective was to characterize motifs within TM 7 of GLUT2 which determine substrate specificity. When expressed in Xenopus oocytes, hGLUT1 transports fructose (FRU) at a rate of only 0.1% relative to glucose (GLU), while in GLUT2 they are equivalent. Mutating the NAV motif to NAI in GLUT1 increased FRU transport to approximately 0.9% (2.5 pmoles/oocyte/30 min with 100 μM substrate) relative to that of GLU. Mutating the molecular filter QLS in hGLUT1 to HVA also increased the relative rate of FRU transport (up to 0.5%) but to a lesser extent than the NAI mutation. Further, the combined hGLUT1 HVA‐NAI mutant had a relative FRU transport rate of 1.1 % (6 pmoles/oocyte/30 min at 100 μM substrate). Kinetic analysis for the hGLUT1 HVA‐NAI revealed that the Km for GLU was comparable to that of hGLUT1wt (1.5mM), while the Km for FRU was comparable to that for hGLUT2 (~70 mM). Thus, we have successfully introduced hGLUT2‐like FRU kinetics into hGLUT1, without affecting the GLU transport by this isoform. These results point to the presence of, at least two, selectivity filters within class I hGLUTs. NAV/NAI is the exofacial access filter, while QLS/HVA seems to allow FRU translocation beyond the substrate binding site without influencing GLU binding and/or translocation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».