Helicobacter pylori activates μ‐calpain to cleave E‐cadherin in epithelial monolayers
Notice bibliographique
Résumé
H.pylori (Hp) is a risk factor for gastritis, gastric ulcers, and adenocarcinoma. The ability of Hp to disrupt epithelial intercellular adhesion may influence disease severity. Disruption of adherens junction (AJ) protein E‐cadherin has a well‐established role in carcinogenesis. Calpain family proteases are upregulated in several types of adenocarcinoma and can cleave E‐cadherin to a functionally‐impaired 100kDa form. AIMS: 1) to determine the effects of Hp on calpains, 2) to assess the role of calpains in Hp‐induced AJ alterations. RESULTS: Epithelial (SCBN) monolayers challenged with Hp strain SS1 or 60190 for 24h had increased calpain activity and elevated levels of the cleaved form of the calpain substrate α‐spectrin, as determined by activity assay and immunoblotting. Immunoblotting for the μ and m calpain isoforms revealed that μ, but not m, calpain is activated in response to Hp. Immunostaining and western blotting of subcellular fractions revealed loss of membrane‐associated E‐cadherin and increased cytosolic E‐cadherin. Western blotting of whole cell lysates demonstrated that Hp challenge induced cleavage of the 120kDa full‐length E‐cadherin to a 100kDa form. Calpain inhibition prevented these junctional defects. CONCLUSION: Carcinogenic Hp induces isoform‐specific calpain activation which results in E‐cadherin truncation in non‐tumorigenic epithelial cells. This work is funded by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».