Significance of insulin-like growth factor binding protein-2 in the prognosis of breast cancer and promotion of accelerated growth and chemo-resistance in MDAMB-231 breast cancer model
Notice bibliographique
Résumé
542 Background: Insulin like growth factor-1 (IGF1) activity is modulated by a family of IGF binding proteins (IGFBPs). The role of IGFBPs, specifically IGFBP2, in breast cancer (BCa) is poorly defined. We correlate the expression of IGFBP2 and BCa specific survival through a tissue microarray (TMA). Effect of increased IGFBP2 expression was evaluated using gain of- and loss of-function analysis in the MDA-MB231 BCa model. Methods: 348 primary human breast cancers were included in TMA construction and immunostained for IGFBP2. MB231 cells constitutively over-expressing IGFBP2 (231BP2) were generated by lentivirus transfection. IGF1R and IGFBP2 expression and response to exogenous IGF1 was compared between 231BP2 cell line and mock-transfected MB231 cell line (231M). The effect of IGFBP2 over-expression on tumor growth in vivo was determined using nude mice inoculated with either 231BP2 or 231M (n=10) +/- paclitxel (n=10). A potent antisense oligonucleotide against IGFBP2 (OGX-225, OncoGenex, Vancouver), and RNA interference (RNAi) was used to test the effects IGFBP-2 knockdown in vitro and in vivo. Results: TMA analysis show that 20 year disease-specific survival was significantly worse in those BCas highly expressing IGFBP-2 compared to low or moderate expressing tumors (63% vs. 74%, p=0.04). Spearman test demonstrates a correlation between IGFBP2 and tumor size (p=0.006) and node status (p=0.034). BP2 over-expression confers both a growth advantage in media and enhanced resistance to paclitaxel treatment. 231BP2 cells expressed higher IGF1R levels and grew faster after IGF1 treatment compared to 231M cells. In-vivo, 231BP2 tumors grew more rapidly and were more resistant to paclitaxel therapy compared to 231M control. OGX-225 and RNAi treatment inhibited tumor cell growth in vitro and in vivo through increased apoptosis. Conclusions: This study shows a significant association between tumor levels of IGFBP2 and poor survival in BCa. IGFBP2 overexpression in an ER- BCa model confers accelerated growth and chemoresistance that may be induced through increased activation of the IGF1 pathway. Author Disclosure Employment or Leadership Consultant or Advisory Role Stock Ownership Honoraria Research Funding Expert Testimony Other Remuneration Oncogenex Technologies
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».