Low BRCA1 and ERCC1 mRNA expression correlates with improved survival in ovarian cancer patients
Notice bibliographique
Résumé
A199 The poor prognosis of advanced-stage ovarian cancer is marked by early recurrences and resistance to platinum-based chemotherapy. Elevated levels of the DNA repair proteins, Breast Cancer 1 (BRCA1) and excision repair cross complementation group 1 (ERCC1) have been associated with increased resistance to cisplatinum in various malignancies including ovarian cancer. Purpose: The aim of this study was to analyze BRCA1 and ERCC1 mRNA expression as markers of recurrence and prognosis in ovarian cancer. Experimental procedures: Clinicopathologic data was collected on 22 patients who underwent surgical staging and adjuvant chemotherapy at The Ottawa Hospital between 2000 and 2005. RNA was extracted from frozen tissue in the Ottawa Ovarian Tissue Bank and mRNA expression was determined by quantitative, real-time, reverse-transcriptase PCR (Q-PCR). Kaplan-Meier survival curves and regression analyses were determined using Prism software. The A2780s ovarian cell line, which has high expression of both BRCA1 and ERCC1, was exposed to a number of drugs including chemotherapy and molecular inhibitors and analyzed by the MTT cell viability assay. Results: Linear regression analysis demonstrated that both low BRCA1 and ERCC1 expression were associated with improved survival ( P=0.048 and P=0.033) but only low BRCA1 correlated with a longer TTP (P=0.047 and P=0.122, respectively). Patients were classified into relative high and low mRNA expression levels for BRCA1. There was no significant difference between the two groups with respect to the distribution of independent variables, age, stage, residual disease status, grade and p53 IHC score. The median OS by Kaplan-Meier estimates for BRCA1-low was 51 months, and for BRCA1-high was 37 months, illustrating a trend that patients with decreased BRCA1 expression have a more favorable survival (P=0.079). The median TTP was 20.5 months in BRCA1-low and 12.5 months in BRCA1-high, but the distribution between groups was not significantly different in this patient cohort (P=0.384). Exposure of the A2780s cell line to a number of therapeutic agents either alone or in combination, resulted in differential drug sensitivity. Conclusions: Low BRCA1 and ERCC1 expression correlates with improved survival and may be useful to tailor chemotherapeutic approaches in the treatment of ovarian cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».