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Enregistrement W2271210490 · doi:10.3233/jad-150414

Effects of the Acetylcholine Release Agent ST101 with Donepezil in Alzheimer’s Disease: A Randomized Phase 2 Study

2015· article· en· W2271210490 sur OpenAlexaff
Serge Gauthier, Susan Rountree, Bárbara C Finn, Barbra LaPlante, Eckard Weber, Tilman Oltersdorf

Notice bibliographique

RevueJournal of Alzheimer s Disease · 2015
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueNicotinic Acetylcholine Receptors Study
Établissements canadiensMcGill University
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésPlaceboDonepezilPopulationClinical endpointMedicineInternal medicinePharmacologyClinical trialDementiaDisease

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

BACKGROUND AND OBJECTIVE: ST101, an acetylcholine release agent with efficacy in rodent memory and cognition models, was assessed for clinical safety and efficacy. METHODS: A phase 2 double blind, placebo-controlled study enrolled 210 AD patients (MMSE 10-20) on 10 mg donepezil QD. Patients received ST101 (10, 60, or 120 mg QD) or placebo for 12 weeks. The primary endpoint was change in cognitive function measured by ADAS-cog in the modified Intent To Treat (MITT) population and the Per Protocol (PP) population. RESULTS: Mean ADAS-cog change favored ST101 over placebo in the MITT population (p = 0.0957, one-sided) and in the PP population (p = 0.0434, one-sided, ∼1.5 point drug-placebo difference) comparing all ST101 dose groups combined to placebo. Among secondary and exploratory outcome measures the ADCS-CGIC also showed a beneficial trend (p = 0.0294, one-sided). In a post-hoc analysis, the subgroup with more severe disease (MMSE 10-17) showed a dose response in the ADAS-cog with the greatest efficacy at 120 mg (p = 0.0067, one sided). No significant ST101-related safety concerns were identified. CONCLUSION: The study supports the possibility that ST101, in patients receiving a stable dose of donepezil, may provide additional symptomatic benefit in moderate AD.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,004
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Essai randomisé · Signal consensuel: Essai randomisé
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,007
Score d'incertitude au seuil0,022

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0040,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0030,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0040,003
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0010,001
Communication savante0,0020,002
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0030,003
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0070,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,018
Tête enseignante GPT0,303
Écart entre enseignants0,285 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeEssai randomisé
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations26
Publié2015
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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