Phosphorylation of AktSer473/Ask1Ser83 in Trolox-induced suppression of doxorubicin-induced changes in rat cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
OBjECTIvE:To examine the modulatory effects of the antioxidant Trolox in the interplay of Akt and apoptosis signal-regulating kinase (Ask) 1 in doxorubicin (Dox)-induced oxidative stress (OS).METHODS: Rat cardiomyocytes were treated with Dox (5 µM) or Trolox (20 µM) for 24 h, or were pretreated with Trolox (20 µM) for 4 h before treatment with Dox (5 µM) for 24 h, and were compared with cardiomyocytes without any treatment.For the Akt inhibition study, cardiomyocytes were pretreated overnight with the phosphoinositol 3-kinase/Akt inhibitor wortmannin (1 µM) before treatment with Dox, Trolox or Trolox + Dox.The gain and loss of Akt gene function with HA-tagged constitutively active Akt1 or dominant-negative mutant Akt1 (T308A; S473A) was also studied in the cardiomyocytes under all treatment conditions.Cells exposed to various treatment conditions were analyzed for OS, apoptotic and antiapoptotic proteins, and phosphorylation of Ask1 Ser83 , Ask1 Thr845 and Akt Ser473 .RESuLTS: Dox caused a decrease in the phosphorylation of Akt Ser473 .The phosphorylation of Ask1 was differentially modulated by Dox: Ask1 phosphorylation was upregulated at Thr845 sites and was downregulated at Ser83 sites.The levels of apoptotic proteins were also increased.Trolox pretreatment downregulated Dox-induced OS, promoted the activation of Akt Ser473 , and modulated Dox-induced changes in the phosphorylation of Ask1 and apoptosis-related proteins.Inhibition of phosphoinositol 3-kinase/Akt using wortmannin and dominant-negative Akt1 adenovirus promoted phosphorylation of Ask Thr845 and attenuated the phosphorylation of Ask1 Ser83 .In contrast, upregulation of Akt activity using constitutively active Akt1 promoted phosphorylation of Ask1 Ser83 and inhibited phosphorylation of Ask1 Thr845 , respectively.COnCLuSIOnS: Suppression of the effects of Dox by Trolox in rat cardiomyocytes occurs through the upregulation of Akt and its consensus site Ask1 Ser83 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».