Identification and characterization of an antibody to the CD9 tetraspanin: Therapeutic implications for cancer treatment.
Notice bibliographique
Résumé
A75 Introduction: CD9 is a 24 kDa member of the vast transmembrane 4 (TM4) family that is expressed on both hematopoietic and non-hematopoietic cells. Based on cDNA sequence analysis, the TM4SF members are predicted to be single polypeptide chains with four highly hydrophobic putative transmembrane (TM) regions and two extracellular (EC) loops with both the amino and carboxy termini localized intracellular. Tetraspanins have been implicated in a large variety of physiological processes such as immune cell activation, cell migration, cell-cell fusion and various aspects of cellular differentiation. Using the ARIUS FunctionFirst™ Platform, AR40A746.2.3 a monoclonal antibody targeting CD9, has been generated. In vitro and in vivo assays revealed that this antibody induces cytotoxicity in cancer cell lines and tumor growth inhibition in both prophylactic and established xenograft models of human cancers. Method: Cytotoxicity of AR40A746.2.3 was tested on a variety of cancer cell lines in vitro. To investigate the potential anti-tumor effect of this antibody in vivo, AR40A746.2.3 was administered in sub-cutaneous prophylactic and established xenograft models of human pancreatic and breast cancer. Immunohistochemical analyses (IHC) were performed to characterize the distribution of the AR40A746.2.3 epitope in human normal and cancer tissues and to select a relevant pre-clinical toxicology model. Binding of AR40A746.2.3 to CD9 were assessed by Western blot, flow cytometry and ELISA. Results: AR40A746.2.3 demonstrated cytotoxicity in several cancer cell lines including pancreatic BXPC-3 cells and breast MDA-MB-231 cells. Efficacy studies of AR40A756.2.3 treatment in xenograft tumor models demonstrated a significant tumor growth inhibition in the prophylactic BXPC-3 model (99.56%, p
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».