Intratumoral and plasma concentrations of gefitinib in breast cancer patients: Preliminary results from a presurgical investigatory study (BCIRG 103)
Notice bibliographique
Résumé
581 Background: Gefitinib (‘Iressa’, ZD1839) has a high volume of distribution in animals and humans, with a volume of 1400 L in cancer patients. Consistent with these pharmacokinetic data, gefitinib is extensively distributed into the tissues of rats and mice, with tissue:blood ratios of >10 in a number of organs. Concentrations of gefitinib in mouse subcutaneous tumour xenografts (LoVo: colorectal; A549: non-small-cell lung cancer) are considerably higher (10–15-fold) than plasma. Concentrations of gefitinib have been determined in plasma and breast cancer tissue as a secondary endpoint in a study designed primarily to identify molecular alterations in human breast cancer tissue after short-term exposure of patients to gefitinib. Preliminary concentration data are reported here. Methods: BCIRG 103 is a multicentre, open-label, noncomparative, presurgical study in women with invasive adenocarcinoma of the breast. Patients receive gefitinib (250 mg) once daily for at least 14 days and up to a maximum of 45 days prior to definitive surgery. Blood samples are taken immediately before and 24 h after the final dose of gefitinib. A sample of tumour tissue (100 mg) is taken and immediately snap-frozen during definitive surgery. Plasma and tumour samples were assayed for gefitinib and its major metabolites by high-performance liquid chromatography (HPLC) with mass spectrometric detection. Results: So far, 16 out of 40 patients have been enrolled and samples from 9 patients have been examined. Concentrations of gefitinib in tumour (2.3–25.8 μg/g) were much higher than plasma (0.10–0.42 μg/ml). There was no apparent correlation between tumour and plasma concentrations. Conclusions: The pronounced tumour:plasma ratio (mean 54-fold) was much higher than that from the mouse xenograft model. Gefitinib tumour concentrations will also be compared with the biomarker data as they become available. Data on a larger sample size will be presented. ‘Iressa’ is a trademark of the AstraZeneca group of companies Author Disclosure Employment or Leadership Consultant or Advisory Stock Ownership Honoraria Research Funding Expert Testimony Other Remuneration AstraZeneca AstraZeneca
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».