Smoking alters α1-antitrypsin in alveolar macrophages possibly promoting misfolding
Notice bibliographique
Résumé
Background: The antiprotease and anti-inflammatory roles of a1-antitrypsin (AAT) are essential in protection of lung integrity. The PiZZ allele of AAT promotes misfolding and polymerization of the molecule that is retained in the endoplasmic reticulum (ER) resulting in low AAT serum levels. Alveolar macrophages (AM) produce AAT but their level of production in relation with AAT genotype and smoking has been scantily investigated. Aims: To investigate AAT expression in alveolar macrophages from patients with severe COPD, with or without AATD, and smoking and nonsmoking controls. Methods: AAT expression and localization were studied by immunohistochemistry and immunofluorescence in 10 explanted lungs with AATD, 26 with “usual” COPD, 17 smokers without COPD and 11 nonsmokers. Results: The percentage of AM expressing AAT (43;3-78% vs 50;3-76% vs 42;0-100 vs 56;2-97%) was similar in all groups. AAT expression correlated with lymphocytic lung inflammation (r=0.42,p=0.01). PAS staining revealed globular inclusions in AM, suggestive of AAT molecule aggregation in the endoplasmic reticulum, in COPD lungs with or without AATD (50%) and control smokers (80%) but not in nonsmokers (p=0.01). Immunofluorescence showed low-intensity diffuse AAT staining in nonsmokers but globular staining in smokers, that was coexpressed with the ER marker calreticulin, confirming the PAS pattern. Conclusions: Alveolar macrophages in the lungs of non-smoking, smoking and COPD subjects express AAT. In AATD and smokers, with and without COPD, a globular form of AAT, possibly misfolded or polymerized, is seen retained in endoplasmic reticulum, suggesting that smoking alters the AAT molecule in AM promoting misfolding.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».