The Ability of Serine Proteases to Induce an Increase in Barrier Function is Dependent on the Tight Junction Protein Occludin
Notice bibliographique
Résumé
Inflammatory mediators disrupt the tight junction and may contribute to the pathogenesis of IBD through modulation of barrier function. We have found that serine proteases such as trypsin and matriptase induce an increase in barrier function in intestinal epithelial cell lines. However we do not know if they can reverse barrier disruption induced by inflammation, or how they modulate components of the tight junction (TJ). The SCBN canine epithelial cell line was mounted in Ussing chambers and barrier function assessed by 4 kDa FITC‐dextran flux and transepithelial electrical resistance (TER) measurement. Apical treatment with trypsin (45 BAU/mL) or matriptase (0.5 BAU/mL) induces a rapid and sustained increase in TER and decrease in FITC‐dextran flux. Treatment of cells with IFNγ and TNFα for 48 hours induced a dose‐dependent increase in permeability and redistribution of claudin‐4, tricellulin, and occludin from the TJ, as assessed by confocal immunofluorescence. The higher the doses of cytokines, the less able trypsin or matriptase could induce an increase in TER or decrease in FITC flux. Knockdown of occludin using siRNA resulted in a 39.8% reduction in baseline TER but no change in FITC‐dextran flux. Occludin knockdown induced a 74.1% and 90.6% reduction in the ability of trypsin and matriptase, respectively, to induce an increase in TER. Phosphorylation status of myosin light chain was assessed by Phos‐tag acrylamide Western blotting and no changes were observed with serine protease treatment. Thus, during inflammatory conditions, cytokines alter tight junctional structure and occludin localization; causing serine proteases to lose their ability to enhance epithelial barrier function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».