Macrophage Differentiation Involves Activation of the Unfolded Protein Response
Notice bibliographique
Résumé
To determine if the unfolded protein response (UPR) is activated during macrophage differentiation and is cytoprotective to macrophages in atherosclerosis, human peripheral blood monocytes were treated with macrophage colony stimulating factor to induce differentiation. Differentiation was assessed as well as UPR activation. UPR markers upregulated during differentiation included the protein folding chaperones GRP78, GRP94 and calnexin and XBP‐1 mRNA splicing. However, the expression of these UPR markers was temporally distinct from ER stress‐induced UPR, did not saturate as further induction occurred with ER stress and did not involve oxidative stress. A dramatic increase in protein synthesis (31‐fold), measured by 35 S‐ methionine incorporation, preceded UPR activation. Cytoprotection against ER stress followed UPR activation or plasmid‐mediated GRP78 overexpression. In early atherosclerotic lesions of apoE −/− mice, GRP78 was markedly increased in resident macrophages, but not monocytes. Our findings demonstrate that UPR activation occurs as a physiological response to increased protein synthesis during macrophage differentiation and is cytoprotective. This may represent an important mechanism for macrophage survival in atherosclerotic lesions, contributing to lesion development and progression. Supported by the Heart and Stroke Foundation of Ontario (T‐5385) and the CIHR (MOP‐74477).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».