Interim results from ASCENT: A double-blinded randomized study of DN-101 (high-dose calcitriol) plus docetaxel vs. placebo plus docetaxel in androgen-independent prostate cancer (AIPC)
Notice bibliographique
Résumé
4516 Background: High doses of calcitriol enhance the antitumor activity of multiple classes of chemotherapy in preclinical models and showed encouraging Phase 2 results in combination with docetaxel for AIPC. DN-101 is a new high-dose oral formulation designed to conveniently and reliably deliver the high calcitriol concentrations required for cancer therapy. Methods: Patients (pts) had metastatic AIPC, testosterone < 50 ng/ml, adequate organ function, clinical or PSA progression after anti-androgen withdrawal. Pts received weekly docetaxel 36 mg/m2 iv for 3 weeks of a 4-week cycle with standard dexamethasone and either 45 μg DN-101 or placebo orally 1 day prior to docetaxel. The study was powered at 85% to detect a 20% improvement in the fraction of patients with a ≥ 50% decline in serum PSA confirmed at least 4 weeks later (PSA response rate). Results: An interim analysis with a data cut-off of 6 months (June 2004) and median follow-up of 8 months is presented. 250 pts were randomized 1:1 at 48 sites in the US and Canada. Baseline characteristics were similar for both arms. PSA responses within 6 months (the primary endpoint) occurred more frequently in pts receiving DN-101 (58%) than placebo (49%), however this trend did not reach statistical significance (Cochran-Mantel-Haenszel chi square p=0.16). 102 patients had measurable disease. Objective response rate was 28% (3 CR, 10 PR of 46) vs. 20% (1 CR, 10 PR of 56) for DN-101 vs. placebo-treated patients. Most common grade 3/4 toxicities in the DN-101 and placebo-treated arms were neutropenia (8% vs. 8%), fatigue (7% vs. 15%), and hyperglycemia (6% vs. 11%). Serious adverse events occurred less frequently in DN-101 treated pts (24% vs. 36%, p=0.038). A similar trend was observed for AEs resulting in discontinuation of docetaxel (14% vs. 22% p=0.07). Conclusions: Early results show trends that favor DN-101 with respect to PSA and measurable tumor response rate and toxicity but do not reach statistical significance. Recommendations regarding further studies of DN-101 and docetaxel in AIPC will be made when the secondary endpoints of overall and progression-free survival are mature. Author Disclosure Employment or Leadership Consultant or Advisory Role Stock Ownership Honoraria Research Funding Expert Testimony Other Remuneration Novacea Aventis, Novacea Aventis, Aventis Speakers Bureau, Novacea Novacea
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».