A phase I study of d-methadone in patients with chronic pain
Notice bibliographique
Résumé
D-Methadone is the d optical isomer of racemic mixture (DL-methadone) used clinically to treat pain and addiction in the United States. D-Methadone is practically devoid of opioid activity but maintains N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonism. Evidence from extensive preclinical studies suggests that NMDA receptor antagonists attenuate neuronal plasticity, reverse opioid analgesic tolerance, and alleviate chronic pain states. The authors conducted a phase I open label study of D-methadone administered for the first time to patients with chronic pain to determine the safety and tolerability of D-methadone. In addition to their long-term regimen of opioids, the patients received 40 mg of D-methadone twice daily for 12 days. Analgesia and toxicity were recorded by the patients in a daily diary and assessed in clinic on days 1, 8, and 12. Eight patients of the 10 enrolled completed the study. Pain scores on Edmonton Symptom Assessment System (ESAS) did not change between days 1 and 12, but five of eight patients (62.5 percent) characterized D-methadone as moderately or very effective in relieving pain on the Global Assessment for pain. Five of the eight patients (62.5 percent) who completed the study requested to start treatment with commercially available methadone (DL-racemic methadone) after completing the study. D-Methadone at the dose of 40 mg PO Q 12 hours was well tolerated. Perspective: This is the first clinical study of D-methadone in patients suffering from chronic pain. Additional phase I and phase II studies are needed to confirm its safety and analgesic effects. If D-methadone is well tolerated, it is likely to become a useful adjuvant to the treatment of a wide spectrum of pain syndromes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».