GITR potentiates anti-viral T cell immunity by limiting regulatory T cells (P1015)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The immune system must be tightly balanced to control infection while avoiding immune pathology. We investigated the role of the glucocorticoid-induced tumour necrosis factor receptor (GITR) during infection of mice with persistent lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) clone 13 infection. Infection of wild-type (WT) and GITR-/- mice with LCMV revealed that GITR plays a critical role in T cell responses and viral control. At 8 days post-infection (dpi), GITR-/- mice showed 3-fold fewer LCMV-specific CD8+ T cells, and these cells expressed significantly higher levels of inhibitory receptors Tim-3 and PD-1. These defects became more striking at 45 dpi, when there was also a substantial deficit in multifunctional (IFNγ+CD107a+TNFα+) CD8+ T cells in GITR-/- relative to WT mice. GITR-/- mice had 35-fold higher viral load in the kidney 8 dpi and 10-fold higher at day 45. Depletion of CD4+ T cells ameliorated the immune defects observed in GITR-/- mice, suggesting that a CD4+ population largely contributed to the GITR-/- phenotype. Strikingly, there were 4- to 5-fold more CD4+Foxp3+ regulatory T cells (Tregs) in the spleen and lymph nodes of GITR-/- mice 8 dpi, and only slightly more at 45 dpi. The dramatic increase in Treg numbers in GITR-/- mice 8 dpi is accompanied by a more suppressive phenotype. These studies demonstrate that GITR plays an indirect, yet critical role in CD8+ T cell responses and viral control by limiting the accumulation and function of Foxp3+ Tregs.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».