Diptheria toxin-interleukin 3 fusion protein therapy of patients with elderly or relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML)
Notice bibliographique
Résumé
6569 Background: To target myleoid leukemic stem cells in relapsed/refractory patients, we produced a recombinant protein composed of the catalytic and translocation domains of diphtheria toxin (DT388) fused to human interleukin 3 (IL3). DT388IL3 binds to IL3 receptors on leukemic progenitors; the toxin is internalized and enzymatically inactivates protein synthesis leading to programmed cell death. We prepared a clinical batch of DT388IL3 and obtained FDA approval for a phase I study. Patients and Methods: Relapsed/refractory or elderly (≥70 years) AML patients with normal organ function and low anti-DT antibody titers were consented and given 15 minute infusions of DT388IL3 on a M-W-F for two weeks schedule. Premedication was hydrocortisone, acetaminophen, and diphenhydramine. Inter-patient dose escalation was done. Five patients at 4 ug/kg, 6 patients at 5.32 ug/kg, and 2 patients at 7.07 ug/kg received all 6 planned doses. Results: Eighteen patients have been treated as of 1/06. Median age was 58 years (25–81). There were 9 males and 9 females. One patient had de novo AML; 7 patients were in second relapse; 6 patients were in third relapse and 4 patients had refractory AML. One patient each received an autologous stem cell transplant (SCT), and an allogeneic SCT. Cytogenetics were unfavorable in 3, intermediate in 10 and not done in 5 patients. One patient each had MDS-related AML and treatment-related AML. Drug-related side effects were mild and transient including grade 3 fever, grade 2 hypotension, chills and hypoalbuminemia. Responses seen to date have been transient including a reduction in bone marrow blast index (% cellularity × fraction blasts) of pretreatment 40%, 70%, 36% and 40% converting to 8%, 4%, 4% and 4% on day 15. Conclusions: The preliminary data suggests mild toxicity with biological activity. Dose escalation is planned as per protocol. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».