Dose escalation and pharmacodynamic study of intravenous adminstration of Reolysin, a live replication competent RNA virus in patients with advanced solid tumors
Notice bibliographique
Résumé
3583 Background: Reolysin is reovirus serotype 3 - Dearing strain, a double-stranded replication- competent RNA non-enveloped icosahedral virus. It induces cytopathic and anti-cancer effects in cells with an activating mutation in the ras proto-oncogene. Methods: This was a single center dose escalation trial of Reolysin administered intravenously every four weeks in doses ranging from 1X108 to 3X1010 tissue culture infective dose (TCID)50. Serum for neutralizing antibody, and serum, stool, saliva, and urine for viral shedding were collected. Tumor samples were analyzed for activating mutations in the ras and braf oncogenes. Results: Eighteen patients received 27 doses of Reolysin in 6 dose cohorts accomplishing a 300 fold dose escalation without a protocol-defined dose limiting toxicity. Drug related grade 2 toxicities included fatigue and fever (1 patient each). All patients developed neutralizing antibody during the course of the study. Viral shedding was observed in 6 patients [urine (5), serum (4), saliva (3), and stool (2)]. One patient with anthracycline and taxane refractory breast cancer experienced a partial response (PR) and her tumor had a mutation in the ras oncogene. Biopsy from a chest wall mass showed evidence of necrosis and viral replication by electron microscopy. The overall clinical benefit rate was 45% and appeared higher in patients with viral shedding (67%) than those without (33%). Conclusions: Reolysin administered as a one hour infusion on a monthly schedule is safe and well-tolerated even in multiple doses. Reolysin has anti-tumor activity as a single agent warranting further evaluation, including in combination with chemotherapy. Viral shedding may suggest intrapatient replication yielding a benefit and should be studied carefully in future studies. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».