Ex Vivo Stromal Cell Electroporation of Factor IX cDNA for Treatment of Hemophilia B
Notice bibliographique
Résumé
Hemophilia B is an X-linked genetic disorder that typically results from chronic circulating deficiency of blood coagulation factor IX (FIX) (1). While the occurrence of hemophilia B is significantly less frequent than hemophilia A (factor VIII, deficiency) it has received special attention as a model for gene therapy. This is because hemophilia B is one of the least complicated genetic diseases from the point of view of demonstrating the proof of principle of a gene therapy protocol. Specifically, hemophilia B is a single gene recessive disorder and a wide range of tissues can be targeted for FIX gene delivery and strict regulation of FIX expression is not required. In addition, the 2.8 kb FIX cDNA is much smaller than the 9 kb FVIII cDNA, and FIX expression in transfected mammalian cells has been less problematic than FVIII expression (2). Since clinical severity of bleeding episodes closely corresponds to a patient's FIX activity, achieving even partial restoration of normal FIX levels in the bloodstream can alleviate internal bleeding. Individuals with FIX levels less than 1% of normal experience severe symptomatic episodes but providing roughly 5% of normal levels (i.e., 250 ng/mL plasma) can significantly reduce the frequency and severity of bleeding episodes and reduce long term complications (3). Treatment of hemophilia B primarily relies on intravenous injections of FIX protein purified from pooled human plasma, or very recently, on newly developed recombinant FIX. Treatment is applied typically only when bleeding episodes have occurred or are expected, for example, in case of a trauma or surgery. Although the risk of viral transmission of HIV and hepatitis viruses has been largely eliminated the absolute safety of any product derived from blood cannot be guaranteed. Furthermore, supplies of factor concentrates are limited and costs (especially if prophylactic treatment is being considered) are high. Thus, the application of gene therapy to hemophilia, whereby long-term correction of factor IX deficiency might be achieved, would be extremely useful.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».