Abstract 244: Cytoprotective Effect of Growth Hormone Releasing Hormone Agonist in Cardiac Stem Cells
Notice bibliographique
Résumé
Background: Our group has previously shown that growth hormone releasing hormone receptor agonists (GHRHR-A) improve cardiac performance in heart failure models and reverse remodeling. This effect was associated with an increase in the number of c-kit+ cardiac stem cells (CSCs), suggesting that this agonist might have an effect on these cells. Methods and Results: We investigated the expression of GHRH receptor (GHRHR) in CSCs of different species by flow cytometry analysis. GHRH-R is expressed in 96-98% of CSCs isolated from mouse, rat and porcine. Results were compared to GHRHR expression in HeLa and MCF7, and T47D cell lines, positive and negative controls, respectively. To determine if GHRHR activation can improve CSCs self-renewal, we tested the effect of agonists on porcine CSCs proliferation. The rate of cell division was increased 2-fold with JI38 (GHRHR-A) treatment (3.4 ± 0.7) vs. vehicle control (1.7 ± 0.2) (p<0.05). Pre-treatment of CSCs with the GHRHR antagonist MIA-602, showed a trend toward reversal of the JI38 agonistic effect on proliferation rate (2.2 ± 0.6). These studies were further extended to other GHRHR agonists. In addition to JI38, MR356 and MR409, both of which showed significant increase in CSCs proliferation relative to vehicle control, by 20 ± 5.7%, 37 ± 8.5% and 36 ± 12.2%, respectively (p<0.05). The protective effect of JI38 on porcine CSCs survival was determined under oxidative stress generated by hydrogen peroxide exposure. Pre-treatment of CSCs with JI38 prior to peroxide exposure significantly reduced cell death by 33 ± 2.2% (p<0.02). Similar effects were observed for MR356, which decreased cell death by 12 ± 8.6% (p<0.03). Furthermore, we found that the effect of GHRHR-A on CSCs proliferation was completely reversed by inhibitors of the ERK, PI3K and Akt pathways (p<0.05). Conclusion: These findings confirm for the first time the expression of GHRHR in CSCs. GHRHR-A promotes CSCs proliferation and enhance survival. GHRHR-A effects on CSCs proliferation are mediated through activation of ERK, PI3K and AKT pathways. Accordingly, activation of GHRHR signaling pathways represents a novel therapeutic approach to protect and stimulate endogenous CSC population, promoting cardiac repair.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».